Какой токен нужен для ЭЦП в ИФНС

Обновлено: 21.11.2024

Соединительные ткани поддерживают кожу, сухожилия, связки, кровеносные сосуды, внутренние органы и кости.

Симптомы синдрома Элерса-Данлоса (СЭД)

Существует несколько типов СЭД, которые могут иметь общие симптомы.

повышенный диапазон движений в суставах (гипермобильность суставов)
эластичная кожа
хрупкая кожа, которая легко ломается или ушибается

ЭДС может влиять на людей по-разному. У некоторых заболевание протекает относительно легко, а у других симптомы могут быть инвалидизирующими.

Различные типы СЭД вызваны дефектами определенных генов, которые ослабляют соединительную ткань.

В зависимости от типа EDS дефектный ген может быть унаследован от 1 родителя или от обоих родителей.

Иногда дефектный ген не передается по наследству, а встречается у человека впервые.

Некоторые из редких, тяжелых типов могут быть опасными для жизни.

Основные типы синдромов Элерса-Данлоса (СЭД)

Существует 13 типов ЭЦП, большинство из которых очень редки.

Гипермобильная EDS (hEDS) является наиболее распространенным типом.

Другие типы EDS включают классический EDS, сосудистый EDS и кифосколиотический EDS.

Гипермобильная ЭЦП

Люди с hEDS могут иметь:

гипермобильность суставов
расшатанные, нестабильные суставы, которые легко вывихиваются и щелкают суставами
крайняя усталость (усталость)
кожа, на которой легко появляются синяки
проблемы с пищеварением, такие как изжога и запоры, а также учащение пульса после вставания.
проблемы с внутренними органами, такие как пролапс митрального клапана или выпадение органов
проблемы с контролем мочевого пузыря (стрессовое недержание)

В настоящее время нет тестов, подтверждающих, что у кого-то есть hEDS.

Диагноз ставится на основании истории болезни человека и физического осмотра.

Классическая ЭЦП

Классическая ЭДС (кЭДС) менее распространена, чем гипермобильная ЭДС, и чаще поражает кожу.

Люди с cEDS могут иметь:

гипермобильность суставов
расшатанные, нестабильные суставы, которые легко вывихиваются
эластичная кожа
хрупкая кожа, которая легко трескается, особенно на лбу, коленях, голенях и локтях
гладкая, бархатистая кожа, на которой легко появляются синяки
раны, которые медленно заживают и оставляют широкие шрамы и выпадение органов

Сосудистая ЭДС

Сосудистый EDS (vEDS) – это редкий тип EDS, который часто считается наиболее серьезным.

Он поражает кровеносные сосуды и внутренние органы, что может привести к их разрыву и опасному для жизни кровотечению.

Люди с vEDS могут иметь:

кожа, на которой очень легко появляются синяки
тонкая кожа с видимыми мелкими кровеносными сосудами, особенно на верхней части груди и ногах
хрупкие кровеносные сосуды, которые могут выпячиваться или рваться, что приводит к серьезному внутреннему кровотечению.
риск проблем с органами, таких как разрыв кишечника, разрыв матки (на поздних сроках беременности) и частичный коллапс легкого
гипермобильность пальцев рук и ног, необычные черты лица (например, тонкие нос и губы, большие глаза и маленькие мочки ушей), варикозное расширение вен и замедленное заживление ран

Кифосколиотическая ЭДС

Кифосколиотическая СЭД (kEDS) встречается редко.

Люди с kEDS могут иметь:

искривление позвоночника – начинается в раннем детстве и часто усугубляется в подростковом возрасте
гипермобильность суставов
расшатанные, нестабильные суставы, которые легко вывихиваются
слабый мышечный тонус с детства (гипотония) — это может вызвать задержку сидения и ходьбы или трудности при ходьбе, если симптомы ухудшаются
хрупкие глаза, которые легко повредить
мягкая, бархатистая, эластичная кожа, на которой легко появляются синяки и шрамы.

Получение медицинской консультации

Обратитесь к врачу общей практики, если у вас есть несколько неприятных симптомов СЭД.

Обычно вам не о чем беспокоиться, если у вас всего несколько симптомов, и они не вызывают никаких проблем.

Гипермобильность суставов, например, встречается относительно часто и затрагивает примерно 1 из 30 человек. Поэтому маловероятно, что это вызвано СЭД, если у вас нет других симптомов.

Ваш терапевт может направить вас к специалисту по суставам (ревматологу), если у вас есть проблемы с суставами и подозревается СЭД.

Если есть вероятность, что у вас может быть один из редких типов EDS, ваш врач может направить вас в местную генетическую службу для оценки.

Местный специалист-генетик спросит о вашей истории болезни, семейном анамнезе, оценит ваши симптомы и может провести генетический анализ крови для подтверждения диагноза.

Если необходимо дальнейшее обследование, врач вашей больницы может направить вас в специализированную диагностическую службу EDS в Шеффилде или Лондоне.

Лечение синдромов Элерса-Данлоса (EDS)

Специального лечения СЭД не существует, но со многими симптомами можно справиться при поддержке и совете.

Людям с СЭД также может быть полезна поддержка различных специалистов в области здравоохранения.

физиотерапевт может научить вас упражнениям, которые помогут укрепить суставы, избежать травм и справиться с болью
эрготерапевт может помочь вам справляться с повседневными делами и посоветовать оборудование, которое может вам помочь, а когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) может быть полезна, если вы изо всех сил пытаетесь справиться с длительной болью
для некоторых типов СЭД регулярное сканирование, проводимое в больнице, может выявить проблемы с внутренними органами, помочь вам узнать больше о причине вашего состояния, о том, как оно наследуется и каковы риски передачи его вашим детям< /li>

Ваш терапевт или консультант могут направить вас в эти службы.

Жизнь с синдромом Элерса-Данлоса (СЭД)

Важно быть осторожным с действиями, которые сильно нагружают суставы или могут привести к травме.

Но также важно не проявлять чрезмерной заботы и избегать нормальной жизни.

Рекомендации будут зависеть от того, какой тип ЭЦП у вас есть и как это на вас повлияет:

вам может быть рекомендовано полностью избегать некоторых видов деятельности, таких как поднятие тяжестей и контактные виды спорта.
для некоторых видов деятельности вам может потребоваться носить соответствующую защиту и научиться снижать нагрузку на суставы.
Можно порекомендовать занятия с меньшим риском, такие как плавание или пилатес, чтобы помочь вам оставаться в форме и быть здоровым.
если усталость является проблемой, вас могут научить тому, как экономить энергию и поддерживать темп своей деятельности.

Как наследуются синдромы Элерса-Данлоса (СЭД)

ЭДС может передаваться по наследству, но в некоторых случаях это происходит случайно у кого-то, у кого в семье не было этого заболевания.

– дефектный ген, вызывающий СЭД, передается от 1 родителя, и существует 50%-й риск развития заболевания у каждого из их детей – дефектный ген наследуется от обоих родителей, и существует 25%-й риск развития этого заболевания у каждого из их детей

Человек с ЭЦП может передавать ЭЦП только того же типа своим детям.

Например, дети человека с гипермобильным СЭД не могут унаследовать сосудистый СЭД.

Тяжесть состояния может варьироваться в пределах одной семьи.

Подробнее

Следующие веб-сайты предоставляют дополнительную информацию, советы и поддержку людям с СЭД и их семьям:

– вы также можете позвонить в их бесплатную службу поддержки по номеру 0800 907 8518, найти местные группы поддержки или посетить их онлайн-форум – вы также можете позвонить в их службу поддержки по номеру 0333 011 6388, найти местные группы или посетить их онлайн-форум

Информация о вас

Если у вас есть EDS, ваша клиническая команда передаст информацию о вас в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний

Это помогает ученым искать лучшие способы предотвращения и лечения этого состояния.

Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Последнее рассмотрение страницы: 6 февраля 2019 г.
Следующее рассмотрение должно быть выполнено 6 февраля 2022 г.

Синдромы Элерса-Данлоса (СЭД) представляют собой группу наследственных заболеваний соединительной ткани, различающихся по способу воздействия на организм и по своим генетическим причинам. Основная проблема связана с аномальной структурой или функцией коллагена и некоторых связанных с ним белков соединительной ткани.

Как правило, они характеризуются гипермобильностью суставов (суставы, которые двигаются дальше нормального диапазона), нестабильностью суставов (подвывих [частичное разделение суставных поверхностей сустава]) и вывихами (полное разделение поверхностей сустава). сколиоз и другие деформации суставов, повышенная растяжимость кожи (кожа может растягиваться больше, чем обычно) и аномальные рубцы, а также другие структурные слабости, такие как грыжи и выпадение органов через тазовое дно. В более редких типах EDS также наблюдается слабость определенных тканей, что может привести, например, к серьезным заболеваниям десен и зубов, заболеваниям глаз, заболеваниям сердечного клапана и корня аорты, а также опасным для жизни органам брюшной полости, матки или крови. разрыв сосуда.

Синдромы Элерса-Данлоса в настоящее время подразделяются на тринадцать типов. Во всех случаях, кроме гипермобильного подтипа (hEDS), генетические варианты были идентифицированы как причина расстройства и являются частью диагностических критериев. После публикации критериев EDS в 2017 году была идентифицирована пара других генов, описывающих дополнительные новые типы. В частности, к ним относятся EDS, связанные с AEBP1, и вариант гена COL1 A1/A2, вызывающий перекрытие между EDS и несовершенным остеогенезом.

Каждый тип EDS имеет набор клинических критериев, которые помогают поставить диагноз; физические признаки и симптомы пациента могут быть сопоставлены с основными и второстепенными критериями, чтобы определить наиболее подходящий тип.При этом между типами EDS может быть существенное совпадение.

Иногда ставится «предварительный клинический диагноз» типа СЭД. Это может произойти, когда человек соответствует минимальным клиническим требованиям, но не имеет доступа к молекулярному подтверждению или чье генетическое тестирование показывает один или несколько вариантов гена неопределенной значимости. Эти лица должны находиться под клиническим наблюдением, а также должны быть рассмотрены альтернативные диагнозы и расширенное молекулярное исследование, гистология кожи (микроскопическое исследование биопсии кожи) и тестирование членов семьи, которые могут быть поражены.

Пожалуйста, помните, что опыт работы с EDS у каждого человека свой и может не совпадать с опытом другого человека. Диагностические критерии предназначены исключительно для того, чтобы отличить СЭД от других наследственных заболеваний соединительной ткани, и для каждого СЭД имеется гораздо больше симптомов, чем указано в диагностических критериях.

Вы можете найти диагностические критерии для тринадцати типов EDS здесь.

Каковы признаки и симптомы синдрома Элерса-Данлоса?

Боль и утомляемость при синдроме Элерса-Данлоса почти универсальны. Клинические проявления E DS обычно связаны с суставами и кожей и могут включать:

Соединения

Боль в суставах (артралгия) и деформация; мышечная боль (миалгия) и нервная боль (невралгия); разболтанные/нестабильные суставы, склонные к частым вывихам и/или подвывихам и травмам; мышечное напряжение и слабость; слабость голосового аппарата и гортани; грыжи; слабость тазового дна и выпадение прямой кишки, мочевого пузыря или стенок влагалища и матки; и нервные расстройства (невропатия) из-за защемления спинного мозга и нервов или повреждения чувствительных нервов.

Мягкая бархатистая кожа; вариабельная гиперрастяжимость кожи; хрупкая кожа, которая легко рвется или образует синяки (синяки могут быть тяжелыми, включая сгустки под кожей (гематомы)); сильное рубцевание; медленное и плохое заживление ран; развитие моллюсковидных псевдоопухолей (мясистые поражения, связанные с рубцами над участками сдавления).

Реже

Артериальная/кишечная/маточная ломкость или разрыв (обычно связанный с сосудистым типом EDS, vEDS); сколиоз при рождении и хрупкость склеры (связанный с кифосколиотическим типом, kEDS); врожденные вывихи бедра; плохой мышечный тонус; и серьезное заболевание десен.

Сопутствующие заболевания

Несколько расстройств связаны с СЭД и, в частности, с гипермобильным вариантом (hEDS). Среди наиболее частых из них — осложнения со стороны верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как трудности с глотанием и вялость желудка и толстой кишки, вызывающие тошноту, рвоту, кислотный рефлюкс, вздутие живота, боль, нарушения всасывания и пищевой непереносимости; вегетативные нарушения сердечного ритма и артериального давления, функции кишечника и мочевого пузыря, терморегуляции; тревога, депрессия и фобии; и органное/системное воспаление, связанное с активацией тучных клеток.

Что вызывает синдром Элерса-Данлоса?

Соединительная ткань находится повсюду в организме. Он обеспечивает поддержку и структуру других тканей и органов, включая кости, связки, сухожилия, кровеносные сосуды, лимфатические сосуды, ткань, удерживающую желудочно-кишечный тракт, и т. д.

В соединительной ткани много белков. Одним из ключевых белков является коллаген. При синдромах Элерса-Данлоса возникают сбои в генах, которые определяют, как организм вырабатывает коллаген, и/или в некоторых подтипах других белков, которые работают вместе с коллагеном. Это приводит к ослаблению соединительной ткани. Различные ткани и органы могут поражаться по-разному в зависимости от генетической неисправности. Это объясняет, почему существует несколько подтипов EDS.

Генетическая основа гипермобильной СЭД (hEDS) до сих пор неизвестна, поэтому диагноз hEDS основывается на критериях и результатах обследования, обнаруженных врачом.

Насколько распространены синдромы Элерса-Данлоса?

Общая распространенность синдромов Элерса-Данлоса составляет от 1 на 3500 до 1 на 5000 человек. Гипермобильный вариант ( hEDS ) на сегодняшний день является наиболее распространенным типом и может быть более распространенным, чем этот, поскольку его можно пропустить или ошибочно диагностировать как что-то другое .

Большинство из них встречаются редко, например 1 случай на 40 000 – 200 000, а некоторые — очень редкие, то есть менее 1 случая на миллион человек. Люди всех рас и этнических групп страдают от СЭД, который может проявляться осложнениями с рождения и прогрессировать с течением времени.

Как наследуются синдромы Элерса-Данлоса?

Двумя известными моделями наследования синдрома Элерса-Данлоса являются аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный.

Что такое расстройство спектра гипермобильности (HSD)?

У некоторых людей наблюдается гипермобильность суставов, нестабильность суставов, травмы и боли в суставах и мышцах, механизм которых идентичен наблюдаемому при СЭД.Однако у них нет других проблем с соединительной тканью, подобных описанным выше (разрыв кожи, десен, кишечника, кровеносных сосудов и т. д.), и, следовательно, нет признаков СЭД или любых других связанных с гипермобильностью нарушений соединительной ткани, таких как синдром Марфана или синдром Лойса-Дитца и т. д. В этой ситуации, когда нет другого объяснения гипермобильности, нестабильности, травм суставов и мышц, используется термин расстройство спектра гипермобильности (HSD).

Как и СЭД, ДГП связана с несколькими сопутствующими заболеваниями. Среди наиболее распространенных из них тошнота, рвота, кислотный рефлюкс, вздутие живота, боль, абсорбция и пищевая непереносимость; вегетативные нарушения сердечного ритма и артериального давления, функции кишечника и мочевого пузыря, терморегуляции; тревога, депрессия и фобии; и органное/системное воспаление, связанное с активацией тучных клеток.

Распространенность HSD может составлять от 1 на 500 до 1 на 600 на основе большого популяционного исследования медицинских карт. HSD может быть более распространенным, чем это, поскольку его можно пропустить или ошибочно диагностировать как что-то другое.

Как диагностируется EDS или HSD?

Если вы считаете, что у вас может быть один из синдромов Элерса-Данлоса или нарушения спектра гипермобильности, и особенно если диагноз был поставлен кому-то из ваших ближайших родственников, спросите своего врача, соответствует ли диагноз вашим симптомам. При желании любой врач, который может диагностировать заболевание, может диагностировать СЭД и ГСД, но более вероятно, что вам дадут направление к специалисту в таких дисциплинах, как ревматология или клинический генетик. различать эти заболевания и проводить тесты, необходимые для дифференциации СЭД и ГСД от более чем 200 других наследственных заболеваний соединительной ткани .

Диагноз важен, потому что, хотя СЭД и ГСД неизлечимы, они поддаются лечению. Знание типа EDS или HSD дает вам и вашей медицинской команде некоторое представление о том, откуда могут возникнуть проблемы и почему они происходят. И по мере того, как диагностируется все больше людей, EDS и HSD привлекают внимание, необходимое для расширения предоставления ухода, образования и исследований этих состояний, что приводит к улучшению результатов в отношении здоровья.

Ваш путь к диагнозу EDS или HSD начинается с того, что врач собирает полную историю ваших проблем, а затем проводит физикальное обследование, при котором должны быть осмотрены ваши суставы, кожа и любые другие части тела, которые могут быть поражены. Ваша семейная история болезни также может содержать ценную информацию.

Диагноз подтипа СЭД ставится путем нахождения подтипа, наиболее соответствующего вашим симптомам и диагностическим критериям . Ваши признаки и симптомы будут сопоставлены с основными и второстепенными критериями, чтобы определить наиболее подходящий подтип. Существует существенное совпадение симптомов между подтипами EDS и другими заболеваниями соединительной ткани, включая HSD, а также большая вариабельность между ними. Таким образом, окончательный диагноз для всех подтипов СЭД, за исключением гипермобильного СЭД (hEDS), также требует подтверждения с помощью генного тестирования, чтобы определить ответственный вариант гена, пораженного в каждом подтипе.

Каков прогноз у человека с синдромом Элерса-Данлоса?

Синдром Элерса-Данлоса неизлечим, но есть лечение симптомов и профилактические меры, которые полезны в большинстве случаев.

В семье может наблюдаться широкий диапазон тяжести симптомов и проблем, и случай синдрома Элерса-Данлоса у каждого человека будет уникальным. Прогноз зависит от типа синдрома Элерса-Данлоса и индивидуальных особенностей. Разрыв органа и сосуда может привести к ранней смерти у пациентов с сосудистым ЭДС (вЭДС) и некоторыми другими редкими типами ЭДС. Сильное ограничение дыхания из-за выраженного сколиоза, например, может увеличить риск заболевания легких и сократить продолжительность жизни. В некоторых случаях желудочно-кишечная недостаточность может привести к недостаточности других органов и смерти. Однако для большинства людей ожидаемая продолжительность жизни является нормальной .

Для некоторых людей проблемы со временем ухудшаются, например, боль в суставах и нестабильность, что приводит к снижению функции и качества жизни. Это может произойти из-за того, что они не получили правильного совета, или лечение было неэффективным, или лечение смогло только замедлить естественную склонность этого человека к ухудшению его состояния.

Для других людей лечение может значительно улучшить их самочувствие, функционирование и качество жизни или удерживать их в устойчивом состоянии, чтобы они больше не чувствовали ухудшения состояния и могли лучше справляться со своими проблемами .

Что я могу сделать сейчас?

Члены Общества Элерса-Данлоса обмениваются информацией в Интернете и учатся друг у друга способами, которые не так давно были невозможны.

Общайтесь с другими, посетив The Ehlers-Danlos Society

Узнайте больше о жизни с HSD/EDS, посетив The Ehlers-Danlos Society

Синдромы Элерса-Данлоса представляют собой группу заболеваний соединительной ткани, которые могут передаваться по наследству и различаются как по тому, как они влияют на организм, так и по своим генетическим причинам. Как правило, они характеризуются гипермобильностью суставов (суставы, которые растягиваются больше, чем обычно), гиперрастяжимостью кожи (кожа, которая может растягиваться больше, чем обычно) и хрупкостью тканей. (Для получения информации о нарушениях спектра гипермобильности посетите раздел «О HSD».)

Синдромы Элерса-Данлоса (СЭД) в настоящее время классифицируются по системе тринадцати подтипов. Каждый подтип EDS имеет набор клинических критериев, которые помогают поставить диагноз; физические признаки и симптомы пациента будут сопоставляться с основными и второстепенными критериями для определения наиболее подходящего подтипа. Существует существенное совпадение симптомов между подтипами СЭД и другими заболеваниями соединительной ткани, включая расстройства спектра гипермобильности, а также большая вариабельность, поэтому окончательный диагноз для всех подтипов СЭД, кроме гипермобильного СЭД (hEDS), также требует подтверждения. путем тестирования для определения ответственного варианта за затронутый ген в каждом подтипе.

Стратегии молекулярной диагностики должны основываться на технологиях NGS, которые позволяют проводить параллельное секвенирование нескольких генов. Целенаправленное повторное секвенирование панели генов является экономичным и эффективным по времени подходом. Если мутация не обнаружена (или в случае аутосомно-рецессивного заболевания обнаружена только одна мутация), этот подход следует дополнить стратегией обнаружения варианта числа копий (CNV) для выявления крупных делеций или дупликаций.

Для тех, кто соответствует минимальным клиническим требованиям для подтипа EDS, но не имеет доступа к молекулярному подтверждению; или чье генетическое тестирование показывает один (или более) вариант гена неопределенного значения в генах, идентифицированных для одного из подтипов EDS; или у которых не выявлены причинные варианты ни в одном из генов, специфичных для подтипа EDS, может быть поставлен «предварительный клинический диагноз» подтипа EDS. Этих пациентов следует наблюдать клинически, но следует рассмотреть альтернативные диагнозы и расширенное молекулярное тестирование.

Пожалуйста, помните, что опыт работы с EDS зависит от каждого человека и может не совпадать с опытом другого человека. Диагностические критерии предназначены исключительно для того, чтобы отличить СЭД от других заболеваний соединительной ткани, и возможных симптомов для каждого СЭД гораздо больше, чем критериев.

Нажмите на ссылки ниже, чтобы перейти к нужному разделу

Гиперрастяжение кожи и атрофические рубцы; и
Генеральная гипермобильность суставов (GJH).

Есть девять второстепенных критериев. Минимальные клинические стандарты, предполагающие cEDS, включают первый основной критерий плюс либо второй основной критерий, либо как минимум три второстепенных критерия.

Окончательный диагноз требует подтверждения с помощью молекулярного тестирования. Более 90% пациентов с cEDS имеют гетерозиготную мутацию в одном из генов, кодирующих коллаген типа V (COL5A1 и COL5A2). В редких случаях специфические мутации в генах, кодирующих коллаген типа I, могут быть связаны с характеристиками cEDS. Классический СЭД наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Кожа считается гиперрастяжимой, если ее можно растянуть на стандартном отсечении в следующих областях: 1,5 см для дистальных отделов предплечий и тыльной поверхности кистей; 3 см на шею, локоть и колени; 1 см на волярной поверхности кисти (ладони).

Аномальные рубцы могут быть разной степени тяжести. Большинство пациентов с cEDS имеют обширные атрофические рубцы в ряде мест. Меньшинство страдают более мягко. Актуальность хирургических рубцов следует рассматривать с осторожностью при классическом ЭДС, они могут казаться нормальными у пациентов с классическим ЭДС при правильном лечении. Атрофические послеоперационные рубцы встречаются у населения в целом из-за механических факторов и места разреза.

Гипермобильность суставов оценивается по шкале Бейтона; оценка Бейтона > 5 считается положительной при наличии генерализованной гипермобильности суставов. Поскольку с возрастом гипермобильность суставов снижается, у пациентов с баллом Beighton

Гиперрастяжимость кожи с бархатистой текстурой и отсутствием атрофических рубцов;
Генеральная гипермобильность суставов (ГСП) с рецидивирующими вывихами или без них (чаще всего плеча и голеностопного сустава); и
Легкие кровоподтеки на коже или спонтанные экхимозы (обесцвечивание кожи в результате кровотечения под ней).

Есть семь второстепенных критериев. Минимальные клинические стандарты, предполагающие clEDS, включают все три основных критерия плюс семейный анамнез, совместимый с аутосомно-рецессивной передачей.

Для окончательного диагноза требуется молекулярное тестирование; clEDS вызывается полным отсутствием тенасцина XB (из-за двуаллельных мутаций TNXB, которые приводят к нонсенс-опосредованному распаду мРНК или двуаллельной делеции TNXB). TNXB — единственный ген, связанный с clEDS. Классический СЭД наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Примечание. Гиперрастяжение кожи и гипермобильность суставов определяются как в cEDS.

Тяжелые прогрессирующие заболевания клапанов сердца (аортальный клапан, митральный клапан);
Поражение кожи: повышенная растяжимость кожи, атрофические рубцы, истончение кожи, легкие кровоподтеки; и
Гипермобильность суставов (распространенная или ограниченная мелкими суставами).

Есть четыре второстепенных критерия. Минимальные клинические стандарты, предполагающие, что cvEDS являются первым основным критерием плюс семейный анамнез, совместимый с аутосомно-рецессивной передачей, и либо один другой основной критерий, либо как минимум два второстепенных критерия.

Окончательный диагноз требует подтверждения с помощью молекулярного тестирования; cvEDS вызывается полным отсутствием проа2-цепи коллагена I типа из-за двуаллельных мутаций COL1A2, которые приводят к нонсенс-опосредованному распаду мРНК. COL1A2 — единственный ген, связанный с cvEDS. Сердечно-клапанная СЭД наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Семейный анамнез vEDS с задокументированным причинным вариантом в COL3A1;
Разрыв артерии в молодом возрасте;
Спонтанная перфорация сигмовидной кишки при отсутствии известной дивертикулярной болезни или другой патологии кишечника;
Разрыв матки в третьем триместре при отсутствии предыдущего кесарева сечения и/или тяжелых перинатальных разрывов промежности; и
Формирование каротидно-кавернозного синусового свища (КСПС) при отсутствии травмы.

Окончательный диагноз требует подтверждения с помощью молекулярного тестирования. Пациенты с вЭДС обычно имеют гетерозиготную мутацию в гене COL3A1, за редким исключением специфических гетерозиготных мутаций замены аргинина на цистеин в COL1A1, которые также связаны с хрупкостью сосудов. и имитировать COL3A1-vEDS. В очень редких случаях могут быть идентифицированы двуаллельные патогенные варианты в COL3A1. Сосудистая СЭД наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Диагноз гипермобильной СЭД (hEDS) остается клиническим; молекулярная, генетическая причина еще не выявлена, поэтому нет доступных тестов почти для всех с hEDS.

Существует клинический спектр, варьирующийся от бессимптомной гипермобильности суставов через «несиндромальную» гипермобильность с вторичными проявлениями до hEDS.

Диагноз hEDS следует ставить только тем, кто соответствует всем критериям, что должно помочь исследовательским усилиям по обнаружению основной генетической причины (причин), которые, в свою очередь, могут помочь в клиническом ведении. Поскольку это клинический диагноз, важно быть относительно уверенным в том, что это не одно из многих других заболеваний соединительной ткани. Гипермобильная СЭД наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Для клинического диагноза hEDS необходимо одновременное наличие критериев 1, и 2, и 3. Это сложный набор критериев, и здесь гораздо больше подробностей, чем представлено. в этом обзоре; см. страницу для гипермобильных EDS.

Генерализованная гипермобильность суставов (ГСС); и
Должны присутствовать две или более из следующих функций (A и B, A и C, B и C или A и B и C):

Признак А — системные проявления более генерализованного заболевания соединительной ткани (всего должно присутствовать пять из двенадцати)

Признак B – положительный семейный анамнез, при котором один или несколько родственников первой линии независимо друг от друга соответствуют текущим диагностическим критериям hEDS

Признак C — скелетно-мышечные осложнения (должно быть хотя бы одно из трех); и

Должны быть соблюдены все эти предпосылки: отсутствие необычной ломкости кожи, исключение других наследственных и приобретенных заболеваний соединительной ткани, включая аутоиммунные ревматологические состояния, и исключение альтернативных диагнозов, которые могут также включать гипермобильность суставов вследствие гипотонии и/или соединительной ткани. расхлябанность.

Существует ряд состояний, которые могут сопровождать hEDS, хотя данных недостаточно, чтобы они могли стать диагностическими критериями. Хотя они связаны с hEDS, не доказано, что они являются результатом hEDS, и они недостаточно специфичны, чтобы служить критериями для диагностики. Некоторые из них включают нарушение сна, утомляемость, постуральную ортостатическую тахикардию, функциональные желудочно-кишечные расстройства, дизавтономию, тревогу и депрессию. Эти условия могут быть более изнурительными суставными симптомами; они часто нарушают повседневную жизнь, и их следует учитывать и лечить.

Для получения дополнительной информации о hEDS и HSD см.:

Врожденный двусторонний вывих бедра;
Тяжелый GJH с множественными вывихами/подвывихами; и
Гиперрастяжимость кожи.

Есть пять второстепенных критериев. Минимальными критериями для aEDS являются врожденный двусторонний вывих бедра (основной критерий 1) плюс: повышенная растяжимость кожи (основной критерий 3); или тяжелый GJH (основной критерий 2) с по крайней мере двумя второстепенными критериями.

Окончательный диагноз требует подтверждения с помощью молекулярного тестирования; aEDS вызывается гетерозиготными мутациями в COL1A1 или COL1A2, которые вызывают полную или частичную потерю экзона 6 соответствующего гена. Никакие другие гены не связаны с aEDS. Отсутствие причинной мутации в COL1A1 или COL1A2, которая приводит к полной или частичной делеции экзона 6 любого гена, исключает диагноз СЭД. Артрохалазия EDS наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Существует девять основных критериев и одиннадцать второстепенных критериев. Минимальные критерии, указывающие на dEDS, включают два основных критерия крайней хрупкости кожи и характерные черепно-лицевые особенности, а также один другой основной критерий или три второстепенных критерия.

Окончательный диагноз требует подтверждения с помощью молекулярного тестирования; dEDS вызывается двуаллельными мутациями в ADAMTS2. Это единственный ген, связанный с dEDS. Дерматоспараксис EDS наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Врожденная мышечная гипотония;
Врожденный или ранний кифосколиоз (прогрессирующий или непрогрессирующий); и
GJH с вывихами/подвывихами (особенно плеч, бедер и коленей).

Существует десять второстепенных критериев, а также второстепенные критерии, специфичные для гена (четыре для PLOD1 и четыре для FKBP14). Минимальные критерии, указывающие на kEDS, включают 1 и 2 из основных критериев — врожденную мышечную гипотонию и врожденный/раннее начало кифосколиоза — плюс либо: большой критерий 3, либо три второстепенных критерия (либо общие, либо геноспецифические).

Окончательный диагноз требует подтверждения путем тестирования. Большинство пациентов с kEDS имеют биаллельные мутации в PLOD1; недавно были идентифицированы двуаллельные мутации в FKBP14 у пациентов с фенотипом, который клинически в значительной степени перекрывается с kEDS-PLOD1. Лабораторное подтверждение должно начинаться с анализа мочи с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (для оценки соотношения лизилпиридинолиновых и гидроксилизилпиридинолиновых поперечных связей; нормальное соотношение составляет ~0,2, тогда как диапазон kEDS-PLOD1 составляет 2–9). Этот метод является быстрым и экономичным, и его также можно использовать для определения патогенного статуса варианта неопределенной значимости. Молекулярный анализ может быть проведен, если анализ мочи в норме. В то время как отсутствие аномального соотношения LP/HP в моче исключает диагноз kEDS-PLOD1, отсутствие подтверждающих генетических данных не исключает диагноз kEDS, поскольку с этим фенотипом могут быть связаны другие еще не открытые гены; однако при отсутствии мутаций PLOD1 или FKBP14 следует рассматривать альтернативные диагнозы. Кифосколиотическая ЭДС наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Низкий рост (прогрессивный в детстве);
Мышечная гипотония (от тяжелой врожденной до легкой степени тяжести с более поздним началом); и
Сгибание конечностей.

Существует пять общих второстепенных критериев, а также специфические для гена критерии для B4GALT7, B3GALT6 и SLC39A13. Минимальными критериями, необходимыми для подтверждения диагноза spEDS, являются первый и второй основные критерии, а также характерные рентгенологические аномалии и не менее трех второстепенных критериев (либо общих, либо геноспецифических). Спондилодиспластический ЭДС наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Окончательный диагноз требует подтверждения с помощью молекулярного тестирования. Для получения более подробной информации посетите страницу «Редкие типы ЭЦП». [ссылка скоро появится]
Для получения дополнительной информации см. Синдромы Элерса-Данлоса, редкие типы.

Врожденные множественные контрактуры, характерные контрактуры приведения-сгибания и/или эквиноварусная косолапость (косолапость);
Характерные черепно-лицевые черты, которые проявляются при рождении или в раннем детстве; и
Характерные кожные особенности, включая повышенную растяжимость кожи, легкое появление синяков, хрупкость кожи с атрофическими рубцами, усиление морщин на ладонях.

Для окончательного диагноза требуется подтверждение с помощью молекулярного тестирования. Мышечно-контрактурный EDS вызывается двуаллельными мутациями в CHST14. Несколько мутаций были идентифицированы в гене DSE у пациентов с похожим фенотипом. Мышечно-контрактурная ЭДС наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Врожденная мышечная гипотония и/или мышечная атрофия, которая улучшается с возрастом;
Контрактуры проксимальных суставов (коленных, тазобедренных и локтевых); и
Гипермобильность дистальных суставов.

Есть четыре второстепенных критерия. Минимальные критерии, необходимые для подтверждения диагноза мЭДС, – это первый большой критерий плюс либо один другой большой критерий, либо три второстепенных критерия.

Для окончательного диагноза требуется молекулярное тестирование; mEDS вызывается гетерозиготными или двуаллельными мутациями в COL12A1, и клинический фенотип сильно перекрывается с миопатиями, связанными с коллагеном VI типа. В настоящее время неизвестно, связаны ли с этим фенотипом другие, еще не открытые гены. Если мутации COL12A1 не выявлены, следует рассмотреть альтернативные диагнозы, особенно связанную с коллагеном VI врожденную мышечную дистрофию Ульриха и миопатию Бетлема. Миопатическая СЭД наследуется либо по аутосомно-доминантному, либо по аутосомно-рецессивному типу.

Тяжелый и трудноизлечимый пародонтит с ранним началом (детский или подростковый возраст);
Отсутствие прикрепленной десны;
Претибиальные бляшки; и
Семейный анамнез родственника первой степени родства, который соответствует клиническим критериям.

Есть восемь второстепенных критериев. Минимальные критерии, необходимые для предположения pEDS, включают первый критерий или второй критерий, а также как минимум два других основных критерия и один второстепенный критерий.

Для окончательного диагноза требуется молекулярное тестирование; pEDS вызывается гетерозиготными мутациями с приобретением функции в C1R или C1S. В настоящее время нельзя сказать, исключает ли отсутствие мутаций C1R или C1S диагноз, поскольку опыт молекулярной диагностики ограничен. Пародонтальный EDS (pEDS) наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Существует дополнительная генетическая классификационная структура EDS на группы в соответствии со сходством того, как ответственные гены влияют на организм.

Группа A: Нарушения первичной структуры коллагена и процессинга коллагена, включающие cEDS, vEDS, aEDS, dEDS и cvEDS.

Группа B: Нарушения сворачивания коллагена и сшивки коллагена, включающие kEDS-PLOD1 и kEDSS-FKB14.

Группа C: Нарушения структуры и функции миоматрикса, включающие clEDS и mEDS.

Группа D: нарушения биосинтеза гликозаминогликанов, включающие spEDS-B4GALT7, spEDS-b3GALT6, mcEDS-CHST14 и mcEDS-DSE.

Группа E: дефекты пути комплемента, включающие pEDS.

Группа F: Нарушения внутриклеточных процессов, включающие spEDS-SLC39A13 и BCS.

Группа G: неразрешенные формы EDS, включающие hEDS.

Состояния, которые больше не входят в спектр EDS, включают синдром затылочного рога, дефицит фибронектина (EDS X), семейную гипермобильность суставов (EDS XI), X-сцепленный EDS с мышечной гематомой (EDS V) и связанный с филамином A EDS с перивентрикулярная узловая гетеротопия.

Синдром Элерса-Данлоса – это группа наследственных состояний, поражающих соединительные ткани, поддерживающие органы и другие ткани по всему телу.

Обзор

Что такое синдром Элерса-Данлоса?

Синдром Элерса-Данлоса — это группа заболеваний, поражающих соединительные ткани организма. Эти ткани включают хрящи, кости, жир и кровь. Они поддерживают органы и другие ткани по всему телу.

Врачи классифицируют синдром Элерса-Данлоса по 13 типам на основе их наиболее заметных признаков и частей тела, на которых проявляются симптомы. Люди с наиболее распространенным типом имеют такие симптомы, как очень рыхлые суставы и хрупкая кожа, которая легко рвется.

Синдром Элерса-Данлоса может быть генетическим, то есть передается через членов семьи. По оценкам, 1 из 5 000–20 000 человек страдает наиболее распространенным типом синдрома Элерса-Данлоса.

Симптомы и причины

Каковы симптомы синдрома Элерса-Данлоса?

Каждый тип синдрома Элерса-Данлоса имеет свои симптомы. Наиболее распространенным типом состояния является гипермобильность Элерса-Данлоса или гипермобильная ЭДС. Его симптомы включают:

Гипермобильные (слишком гибкие) суставы.
Нестабильные суставы
Мягкая кожа, которая тоньше и растягивается сильнее, чем обычно.
Сильные синяки

Что вызывает синдром Элерса-Данлоса?

Дефект коллагена (белков, которые придают эластичность и прочность соединительной ткани) вызывает синдром Элерса-Данлоса. Люди с этим расстройством имеют дефектный ген, который приводит к слабому коллагену или недостатку нормального коллагена в их тканях. Эти дефекты могут повредить способности соединительной ткани поддерживать мышцы, органы и другие ткани.

Диагностика и тесты

Как врачи диагностируют синдром Элерса-Данлоса?

Врачи используют ваш семейный анамнез и несколько тестов для диагностики синдрома Элерса-Данлоса. Ваш диагноз может включать:

Генетическое тестирование. Самый распространенный способ определить заболевание — найти неисправный ген. : В некоторых случаях врач использует тест, называемый биопсией.В этом тесте врач берет образец кожи и исследует его под микроскопом, чтобы найти признаки заболевания, такие как определенные гены и генные мутации (аномалии).
Физический осмотр. Во время физического осмотра врачи могут увидеть, насколько сильно растягивается кожа и насколько далеко могут двигаться суставы.
Визуализация. Тесты, позволяющие получить изображения внутренних органов, могут помочь врачам выявить отклонения, в том числе нарушения функции сердца и искривления костей. Эти тесты включают рентген и компьютерную томографию (КТ).

Ведение и лечение

Каковы общие методы лечения синдрома Элерса-Данлоса?

Лечение синдрома Элерса-Данлоса направлено на предотвращение опасных осложнений. Это также может помочь защитить суставы, кожу и другие ткани от травм. Индивидуальное лечение зависит от многих факторов, включая тип расстройства и симптомы.

Для защиты кожи врачи рекомендуют использовать солнцезащитный крем и мягкое мыло. Прием дополнительного витамина С может помочь уменьшить синяки. Физиотерапия (упражнения для укрепления мышц, поддерживающих суставы) может помочь предотвратить травмы суставов. Брекеты также помогают стабилизировать суставы.

Поскольку кровеносные сосуды хрупкие, врачи будут наблюдать за людьми с синдромом Элерса-Данлоса и могут использовать лекарства, чтобы поддерживать низкое и стабильное артериальное давление.

Вывихи суставов и другие травмы суставов часто встречаются у людей с синдромом Элерса-Данлоса. По этой причине врачи рекомендуют избегать:

Напряженный (тяжелый) подъем.
Упражнение с высокой ударной нагрузкой, при котором тело бьется о землю.
Связаться со спортом

Предотвращение

Можно ли предотвратить синдром Элерса-Данлоса?

Поскольку это генетическое заболевание, вы не можете предотвратить синдром Элерса-Данлоса.

Перспективы/прогнозы

Каковы перспективы для людей с синдромом Элерса-Данлоса?

Перспективы развития синдрома Элерса-Данлоса зависят от типа заболевания и индивидуальных симптомов. Большинство форм заболевания не влияют на ожидаемую продолжительность жизни.

Жить с

Каковы общие осложнения или побочные эффекты синдрома Элерса-Данлоса?

Осложнения некоторых типов синдрома Элерса-Данлоса могут быть опасными для жизни. Некоторые типы, включая сосудистый синдром Элерса-Данлоса, могут вызывать разрывы (разрывы) кровеносных сосудов. Когда это происходит, это может привести к опасному внутреннему кровотечению и инсульту.

Люди с этими типами синдрома Элерса-Данлоса также имеют более высокий риск разрыва органа. Чаще всего разрывается кишечник или матка беременной женщины.

Осложнения других видов синдрома Элерса-Данлоса зависят от типа. Эти осложнения могут включать:

Проблемы с клапанами, которые проталкивают кровь через сердце.
Сильное искривление позвоночника.
Истончение роговицы глаз
Изогнутые конечности
Дефекты зубов и десен

Как лучше всего жить людям с синдромом Элерса-Данлоса?

Врачи могут помочь вам справиться с симптомами с помощью физиотерапии и, при необходимости, обезболивания. Мониторинг синдрома Элерса-Данлоса посредством регулярных визитов к врачу – лучший способ убедиться, что болезнь не мешает вести здоровый образ жизни.

Последняя проверка выполнена медицинским работником Cleveland Clinic 25 июня 2018 г.

Ссылки

Кливлендская клиника — это некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

Связанные институты и услуги

Институт ортопедии и ревматологии

Кливлендская клиника предлагает квалифицированную диагностику, лечение и реабилитацию заболеваний костей, суставов или соединительной ткани, а также ревматических и иммунологических заболеваний.

Институт сердца, сосудов и грудной клетки (семья Миллер)

Последняя информация о сердечных и сосудистых заболеваниях, лечении, тестах и профилактике от кардиологической программы № 1 в США.

Читайте также: