Перспективные задачи, такие как отсутствие антител после вакцинации

Обновлено: 21.11.2024

Подборка ресурсов о вакцинах от Covid-19, включая опубликованные исследования, непрерывное медицинское образование и комментарии. См. также страницу NEJM Coronavirus (Covid-19).

Чтобы реализовать потенциал недавно разработанных вакцин против Covid-19, клиницисты должны эффективно работать с пациентами и сообществами, чтобы широко их применять. Центр ресурсов по вакцинам NEJM помогает занятым врачам практической информацией и советами.

Недавно опубликованные исследования и обзор вакцин

Медицинские работники в Израиле получили четвертую дозу вакцины BNT162b2 или мРНК-1273 в период преобладания омикронного варианта. Уровни антител к SARS-CoV-2 снизились через 5 месяцев после третьей дозы, а четвертая доза повысила уровень антител до максимального уровня, наблюдаемого после третьей дозы, но не выше. Эффективность вакцины против симптоматического заболевания составила от 31 до 43%.

У лиц, получивших вакцину BNT162b2 в Катаре, частота заражения вариантом омикрон после 35 дней наблюдения составила 2,4% среди тех, кто получил три дозы, и 4,5% среди тех, кто был вакцинирован, но не бустерирован; среди тех, кто получил вакцину мРНК-1273, заболеваемость составила 1,0% с ревакцинацией и 1,9% без нее.

В крупном исследовании случай-контроль в Англии иммунитет к варианту омикрон был очень низким и меньше, чем к варианту дельта через 20 недель после второй дозы вакцины, независимо от исходного типа вакцины. Бустерная доза одной из мРНК-вакцин повышала эффективность примерно до 65–70 %, но защита ослабевала в течение 10-недельного периода.

Среди более чем 35 000 медицинских работников те, кто получил две дозы вакцины BNT162b2, имели высокий уровень защиты от Covid-19 независимо от интервала между дозами, но эффективность начала снижаться через 6 месяцев. Иммунитет у привитых, ранее инфицированных лиц был более эффективным и стойким (>1 года), чем у привитых, которые не были инфицированы.

Рандомизированное исследование, оценивающее эффективность однократной инъекции Ad26.COV2.S, показало эффективность вакцины 56,3 % через 14 дней после инъекции и эффективность 52,9 % более чем через 28 дней после инъекции против Covid-19 средней и тяжелой степени тяжести. Защита длилась не менее 6 месяцев без дополнительной поддержки. Вакцинация ассоциировалась с побочными эффектами легкой и средней степени тяжести.

Используя национальную базу данных Covid-19 в Катаре, исследователи обнаружили, что предыдущая инфекция SARS-CoV-2 обеспечивала защиту от последующего повторного заражения, которая колебалась от 85% до 92% для штаммов альфа, бета и дельта и составляла примерно 60%. защищает от омикронного варианта. Предыдущая инфекция также защищала от тяжелого заболевания, госпитализации и смерти.

В ретроспективном когортном исследовании, проведенном в Израиле, 149 032 пациента, выздоровевших от инфекции SARS-CoV-2, наблюдались в течение 270 дней, чтобы оценить частоту повторного заражения в зависимости от того, получили ли они впоследствии вакцину против Covid-19 или остался непривитым. Частота повторного заражения составила 10,21 случая на 100 000 человек в сутки среди непривитых пациентов и 2,46 случая среди привитых.

Участники, которые были полностью вакцинированы текущими вакцинами против Covid-19, получали гомологичные или гетерологичные бустеры, и их иммунный ответ измерялся на 15 и 29 дни. Гомологичные бустеры увеличивали титры нейтрализующих антител в 4–20 раз, тогда как гетерологичные бустеры увеличение титров в 6–73 раза.

В большой когорте по делам ветеранов гетерологичные бустеры у участников, примированных аденовирусным вектором, оказались более эффективными в предотвращении Covid-19, чем гомологичные бустеры. Среди участников, примированных мРНК, не было отмечено существенных различий в защите между теми, кто получил гомологичные или гетерологичные бустеры.

Распространено: 697 440 555
Управлено: 557 902 891

Ещё от NEJM Group

Послушайте разговоры с редакторами Эриком Рубином и Линдси Баден и гостями о разработке, распространении и эффективности вакцины против Covid-19.

Гордая спортивная мама, Шантай Браун мечтает собраться на переполненном стадионе на футбольном матче своего сына в штате Огайо и кричать во все горло, глядя на происходящее на поле.

Но, как и со многими другими простыми удовольствиями в эпоху Covid-19, для Брауна все не так просто. 47-летний житель Миссури принимает иммунодепрессанты от волчанки. Следовательно, ее тело практически не выработало реакции антител на вакцину против коронавируса, что поставило ее в постоянную опасность.

Браун входит примерно в 3 % взрослых американцев с иммуносупрессией, включая реципиентов трансплантатов и людей с раком и аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка.

Для этих миллионов чувство весеннего освобождения, подпитываемое вакциной, быстро превратилось в летнее недовольство после того, как Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) заявили, что вакцина может их не защитить. Им и членам их семьи было рекомендовано вернуться к ношению масок и социальному дистанцированию. В прошлом месяце Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило дополнительную дозу вакцины для многих.

«С моей иммунной системой я боюсь заразиться Covid», — сказала Браун, которая потеряла дядю из-за этой болезни и знает, что иммуносупрессия увеличивает ее собственные шансы на тяжелое заболевание и смерть от Covid.

Поэтому Браун была сразу же заинтригована, когда ее ревматолог из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, где она работает лаборантом, сказал ей, что FDA вскоре может выдать экстренное разрешение на профилактические инъекции моноклональных антител людям с ослабленным иммунитетом.

«Я доверяю ученым и чувствую, что у меня нет выбора», — сказал Браун о перспективе получения антител в качестве доконтактной профилактики или ДКП против Sars-Cov-2. «Для меня это не проблема».

Ревматолог Брауна, Альфред Ким, сказал, что его пациенты с ослабленным иммунитетом "расстроены, потому что видят, как мир открывается - может быть, в некоторых местах слишком быстро - но они не могут".

Поэтому, по его словам, их интерес к PrEP на основе антител «очень высок».

"В конечном итоге появится большая группа людей с ослабленным иммунитетом, у которых не будет защитной реакции на вакцины", – говорит Дорри Сегев, эпидемиолог и специалист по трансплантации из Университета Джона Хопкинса, который возглавляет масштабное исследование дополнительных прививок для это население.

"Для них моноклональные антитела в качестве PrEP, вероятно, будут их лучшим и, возможно, единственным шансом для надежной защиты".

Альфред Ким, ревматолог, за работой в Вашингтонском университете в Сент-Луисе. Фотография: Кэтрин Биш

Коктейль Regeneron с двойными антителами, Regen-Cov, который покрывается федеральным правительством по цене 2100 долларов США за дозу, имеет разрешение на экстренное лечение пациентов, не госпитализированных в течение 10 дней после появления симптомов Covid. Эти антитела, которые остаются эффективными против дельты, доказали свою эффективность в снижении риска тяжелого течения Covid, госпитализации и смерти.

В августе Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило дополнительное экстренное разрешение на использование коктейля Регенерона в качестве постконтактной профилактики или ПКП. Невакцинированные люди или люди с ослабленным иммунитетом, подверженные риску тяжелого течения Covid, которые находились в тесном контакте с кем-то, у кого был положительный результат теста, могут получить профилактическую инфузию или подкожную инъекцию Regen-Cov, в идеале в течение четырех дней после заражения.

В исследовании, поддерживающем это разрешение, участники были равномерно рандомизированы для получения однократной инъекции Regen-Cov или плацебо в течение 96 часов после постановки диагноза коронавируса у члена семьи. Медицинский журнал Новой Англии сообщил, что из 1505 участников, у которых изначально был отрицательный результат на Sars-Cov-2, инъекция антител снизила риск симптоматической инфекции на 81 % в течение четырех недель.

Regeneron ведет переговоры с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) о разрешении на экстренную помощь Regen-Cov в качестве PrEP. Протокол, вероятно, предполагает ежемесячные инъекции; период полураспада коктейля примерно такой же. Невакцинированные лица и лица с ослабленным иммунитетом уже могут следовать этому протоколу в соответствии с разрешением FDA PEP при условии, что они живут или работают в учреждениях, таких как дом престарелых или тюрьма, где ожидается постоянное воздействие коронавируса.

АстраЗенека планирует этой осенью подать заявку на авторизацию собственного профилактического коктейля антител, который может обеспечить защиту на срок до 12 месяцев. У компании есть условные соглашения с правительством США на поставку до 700 000 доз.

20 августа компания «АстраЗенека» объявила предварительные, не прошедшие экспертную оценку результаты расширенного испытания своего коктейля в качестве ДКП среди 5 172 изначально невакцинированных и отрицательных на коронавирус участников. Исследование, в ходе которого треть участников получали плацебо, продолжается в США и Европе. К настоящему времени однократная внутримышечная инъекция антител снизила симптоматический риск Covid на 77 % по сравнению с плацебо в течение первых 1–5 месяцев из запланированных 15 месяцев наблюдения.

Ни у одного из тех, кто получил коктейль антител под названием AZD7442, не развилась тяжелая форма Covid или не умер, по сравнению с тремя тяжелыми случаями и двумя смертельными исходами в группе плацебо.

Говард Дж. Хуанг, пульмонолог-трансплантолог из Хьюстонской методистской больницы, сказал: «Для лиц с ослабленным, подавленным или отсутствующим иммунным ответом на вакцинацию» профилактические инъекции антител предлагают «реальную альтернативу вечной изоляции и риску серьезного заболевания или смерти от Ковид-19».

Называя PrEP «лучом надежды» для своих пациентов с ослабленным иммунитетом, Хуан придерживается такой уверенной точки зрения, несмотря на то, что такие люди составляли лишь от 1,5% до 4% исследуемой популяции в ключевых исследованиях по лечению и профилактике этих антител.< /p>

Майрон Коэн, директор Института глобального здравоохранения и инфекционных заболеваний Университета Северной Каролины, выступает в Париже. Фотография: Бенджамин Райан

Майрон Коэн, ведущий исследователь антител к коронавирусу в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл и руководитель профилактического исследования Regen-Cov, сказал, что он «не видит причин полагать, что иммуносупрессия ослабит профилактическую силу антител». /p>

«Они оказались очень безопасными», — сказал Коэн о коктейлях, добавив, что он ожидает, что FDA разрешит по крайней мере один из них в качестве PrEP, и что конвейер для профилактики коронавирусных антител надежен. «У этих препаратов действительно нет предсказуемых побочных эффектов».

Коэн подчеркнул, что ДКП должна дополнять, а не заменять вакцинацию.

«Я почувствовал огромное облегчение»

ДКП как стратегия общественного здравоохранения уже произвела революцию в профилактике ВИЧ за последнее десятилетие. В настоящее время около 300 000 ВИЧ-отрицательных американцев принимают антиретровирусные таблетки, которые при ежедневном приеме практически исключают риск заражения этим вирусом.

Данный сайт регулируется исключительно применимыми законами США и государственными постановлениями. Пожалуйста, ознакомьтесь с нашей политикой конфиденциальности. Использование этого сайта означает ваше согласие на применение таких законов и правил, а также с нашей Политикой конфиденциальности. Использование вами информации на этом сайте регулируется условиями нашего Официального уведомления. Вам следует просмотреть раздел «Новости» и самые последние документы SEC в разделе «Инвестор», чтобы получать самую последнюю информацию, предоставленную Johnson & Johnson Services, Inc. Свяжитесь с нами, если у вас возникнут вопросы, или выполните поиск на этом сайте для получения дополнительной информации.

альтернативный

Бустерная вакцина Johnson & Johnson против COVID-19 после однократной первичной схемы лечения обеспечила быстрое и надежное увеличение антител, связывающих шипы

НЬЮ-БРАНСУИК, Нью-Джерси, 25 августа 2021 г. Сегодня компания Johnson & Johnson обнародовала данные, подтверждающие использование ее вакцины против COVID-19 в качестве ревакцинации для людей, ранее вакцинированных однократной вакциной Johnson & Johnson.

В июле компания сообщила о промежуточных данных фазы 1/2а, опубликованных в Медицинском журнале Новой Англии, которые показали, что реакция нейтрализующих антител, вызванная однократной вакциной против COVID-19 Johnson & Johnson, была сильной. и стабильно в течение восьми месяцев после иммунизации.

Предвидя потенциальную потребность в ревакцинациях, компания провела два исследования фазы 1/2а на людях, ранее вакцинированных ее однократной вакциной. Новые промежуточные данные этих исследований показывают, что бустерная доза вакцины Johnson & Johnson против COVID-19 вызвала быстрое и сильное увеличение антител, связывающих шип, в девять раз выше, чем через 28 дней после первичной однократной вакцинации. Значительное увеличение ответов связывающих антител наблюдалось у участников в возрасте от 18 до 55 лет, а также у лиц в возрасте 65 лет и старше, получивших более низкую бустерную дозу. Резюме исследования были отправлены в medRxiv 24 августа.

«Мы установили, что одна инъекция нашей вакцины против COVID-19 вызывает сильный и стойкий иммунный ответ, который сохраняется в течение восьми месяцев. С этими новыми данными мы также видим, что бустерная доза вакцины Johnson & Johnson против COVID-19 еще больше увеличивает реакцию антител среди участников исследования, которые ранее получали нашу вакцину», — сказал Матай Маммен, доктор медицинских наук, глобальный руководитель. Janssen Research & Development, Джонсон и Джонсон.«Мы с нетерпением ждем возможности обсудить с должностными лицами органов здравоохранения потенциальную стратегию для нашей вакцины Johnson & Johnson против COVID-19, бустерная через восемь месяцев или дольше после первичной однократной вакцинации».

Компания сотрудничает с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Центрами США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и другими органами здравоохранения в отношении бустерной вакцины Johnson & Johnson против COVID-19. . Johnson & Johnson продолжает усердно собирать и оценивать данные текущих испытаний, а также появляющиеся фактические данные.

Клинические испытания фазы 1/2a (VAC31518COV1001 и VAC31518COV2001) частично финансировались за счет федеральных средств Министерства здравоохранения и социальных служб США, Управления помощника госсекретаря по вопросам готовности и реагирования, Управления передовых биомедицинских исследований и разработок ( BARDA) в соответствии с другим соглашением об управлении транзакциями («OTA») № HHSO100201700018C.

Разрешенное использование
Вакцина Janssen против COVID-19 разрешена для использования в США в соответствии с Разрешением на экстренное использование (EUA) для активной иммунизации с целью предотвращения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), вызванной коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома. 2 (SARS-CoV-2) у лиц в возрасте 18 лет и старше.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ

ЧТО ВАМ СЛЕДУЕТ СООБЩИТЬ ВАШЕМУ ВАКЦИНИСТУ ПЕРЕД ВАКЦИНОЙ JANSSEN COVID-19?
Сообщите врачу обо всех своих заболеваниях, в том числе если вы:

есть ли у вас аллергия
есть лихорадка
у вас нарушение свертываемости крови или вы принимаете антикоагулянты
у вас ослаблен иммунитет или вы принимаете лекарство, влияющее на вашу иммунную систему
беременны или планируют забеременеть
кормите грудью
получили еще одну вакцину от COVID-19

КОМУ НЕ СЛЕДУЕТ ПОЛУЧИТЬ ВАКЦИНУ JANSSEN COVID-19?
Вы не должны получать вакцину Janssen COVID-19, если вы:

была тяжелая аллергическая реакция на какой-либо компонент этой вакцины.

КАК ПРОВОДИТСЯ ВАКЦИНА JANSSEN COVID-19?
Вакцина Janssen COVID-19 будет введена вам в виде инъекции в мышцу. График вакцинации против COVID-19 вакциной Janssen представляет собой однократную дозу.

КАКОВЫ РИСКИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ВАКЦИНЫ JANSSEN COVID-19?
Побочные эффекты, о которых сообщалось при применении вакцины Janssen COVID-19, включают:

Реакции в месте инъекции: боль, покраснение кожи и отек.
Общие побочные эффекты: головная боль, чувство сильной усталости, мышечные боли, тошнота, лихорадка.

Тяжелые аллергические реакции
Существует небольшая вероятность того, что вакцина Janssen против COVID-19 может вызвать тяжелую аллергическую реакцию. Тяжелая аллергическая реакция обычно возникает в течение от нескольких минут до одного часа после введения дозы вакцины Janssen COVID-19. По этой причине ваш поставщик вакцинации может попросить вас остаться в месте, где вы получили вакцину, для наблюдения после вакцинации. Признаки тяжелой аллергической реакции могут включать:

Затрудненное дыхание
Отек лица и горла
Учащенное сердцебиение
Сильная сыпь по всему телу
Головокружение и слабость

Сгустки крови с низким уровнем тромбоцитов
Сгустки крови, поражающие кровеносные сосуды головного мозга, легких, брюшной полости и ног, а также низкий уровень тромбоцитов (клетки крови, которые помогают организму остановить кровотечения) возникали у некоторых людей, получивших вакцину Janssen против COVID-19. У людей, у которых развились эти сгустки крови и низкий уровень тромбоцитов, симптомы появились примерно через одну-две недели после вакцинации. Сообщения об этих тромбах и низком уровне тромбоцитов были самыми высокими у женщин в возрасте от 18 до 49 лет. Вероятность того, что это произойдет, мала. Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если у вас появились какие-либо из следующих симптомов после введения вакцины Janssen COVID-19:

Одышка,
Боль в груди,
Отек ног,
Постоянная боль в животе,
Сильные или постоянные головные боли или нечеткость зрения,
Легкие синяки или крошечные пятна крови под кожей за пределами места инъекции.

Это могут быть не все возможные побочные эффекты вакцины Janssen против COVID-19. Могут возникнуть серьезные и неожиданные последствия. Вакцина Janssen от COVID-19 все еще проходит клинические испытания.

Синдром Гийена-Барре
Синдром Гийена-Барре (неврологическое расстройство, при котором иммунная система организма повреждает нервные клетки, вызывая мышечную слабость, а иногда и паралич) возникал у некоторых людей, получивших Вакцина Янссен против COVID-19. У большинства из этих людей симптомы появились в течение 42 дней после получения вакцины Janssen против COVID-19. Вероятность того, что это произойдет, очень мала.Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов после введения вакцины Janssen COVID-19:

Слабость или покалывание, особенно в ногах или руках, которые усиливаются и распространяются на другие части тела.
Трудно ходить
Трудности с движениями лица, в том числе с речью, жеванием или глотанием.
Двоение в глазах или невозможность двигать глазами
Трудности с контролем мочевого пузыря или работой кишечника.

ЧТО МНЕ ДЕЛАТЬ С ПОБОЧНЫМИ ЭФФЕКТАМИ?
Если у вас возникла сильная аллергическая реакция, позвоните по телефону 9-1-1 или обратитесь в ближайшую больницу.

Позвоните поставщику вакцин или своему лечащему врачу, если у вас есть какие-либо побочные эффекты, которые вас беспокоят или не проходят.

Вакцины против SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, были произведены, протестированы и одобрены в рекордно короткие сроки. Клинические испытания по оценке безопасности и эффективности этих вакцин потребовали участия десятков тысяч добровольцев.

В связи с продолжающимся появлением новых вариантов SARS-CoV-2 и возможностью того, что вакцины против COVID-19 могут потребовать модификации в ответ, исследователи ищут способы упростить испытания вакцин. Маркеры иммунного ответа, которые могли бы предсказать защиту, обеспечиваемую вакцинацией, позволили бы проводить клинические испытания с участием меньшего количества добровольцев.

С этой целью исследователи под руководством доктора Питера Гилберта из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона измерили антитела в крови более чем 1000 человек, получивших две дозы вакцины Moderna против COVID-19. Команда измерила связывающие антитела, которые связывают вирусы, чтобы пометить их для уничтожения, и нейтрализующие антитела, которые не дают вирусам заражать клетки, блокируя части, в которые они должны проникнуть.

Исследователи искали связь между уровнями антител после вакцинации и риском симптоматических инфекций COVID-19. Исследование частично финансировалось Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний NIH (NIAID) и офисом директора (OD). Результаты были опубликованы 23 ноября 2021 г. в журнале Science.

Антитела измеряли в образцах крови, взятых через 4 недели после введения первой и второй доз вакцины. Уровни как связывающих, так и нейтрализующих антител были ниже у людей, у которых позже развился COVID-19, чем у людей, которые не заболели. Защита, обеспечиваемая вакциной, увеличивалась по мере увеличения уровня этих антител.

Например, для людей, у которых не обнаруживались нейтрализующие антитела, эффективность вакцины составляла всего 51 %. Для людей с самыми высокими уровнями эффективность составила 98%. Основываясь на любом из показателей, риск заражения COVID-19 был примерно в 10 раз ниже для людей с верхними 10 % уровнями антител по сравнению с людьми с самыми низкими уровнями.

Связывающие и нейтрализующие антитела имели сходную связь с эффективностью вакцины. Команда также изучила образцы крови из двух других исследований: клинических испытаний вакцины Oxford/AstraZeneca в Великобритании и исследований вакцины Moderna на нечеловеческих приматах. Они обнаружили аналогичную корреляцию между уровнями нейтрализующих антител и эффективностью вакцины в обоих исследованиях.

Эти тесты на антитела, или анализы, потенциально позволяют проводить более мелкие и быстрые испытания. Однако Гилберт отмечает: «Очень важно, чтобы мы также подтверждали любые предварительные решения, основанные на таких анализах, прямой проверкой».

Пока неизвестно, коррелируют ли эти краткосрочные меры с антителами с долгосрочной защитой. Другие части иммунного ответа также помогают защитить от вирусов. В исследовании также не рассматривались антитела после бустерной дозы. За участниками будут следить в течение двух лет, чтобы получить больше информации.

— Шэрон Рейнольдс

Ссылки по теме

Ссылки: Анализ иммунных коррелятов клинических испытаний эффективности вакцины против COVID-19 с мРНК-1273. Гилберт П.Б., Монтефиори Д.С., Макдермотт А.Б., Фонг Ю., Бенкесер Д., Дэн В., Чжоу Х., Хученс К.Р., Мартинс К., Джаяшанкар Л., Кастеллино Ф., Флач Б., Лин Б.К., О'Коннелл С., Макданал С., Итон А., Сарзотти-Келсо М., Лу И., Ю. С., Борат Б., Ван дер Лаан Л.В.П., Хеджази Н.С., Хюинь С., Миллер Дж., Эль Сахли Х.М., Баден Л.Р., Барон М., Де Ла Круз Л., Гей С., Каламс С., Келли CF, Andrasik MP, Kublin JG, Corey L, Neuzil KM, Carpp LN, Pajon R, Follmann D, Donis RO, Koup RA; группа иммунных анализов; Команда Moderna, Inc.; Команда Сети профилактики вакцин против коронавируса (CoVPN)/эффективности против коронавируса (COVE); Группа биостатистики правительства США (USG)/CoVPN. Наука. 2021 ноябрь 23:eab3435. Онлайн перед печатью. PMID: 34812653.

Финансирование: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здравоохранения (NIAID) и Офис директора (OD); Модерна, Инк.; Управление передовых биомедицинских исследований и разработок.

Читайте также: