Тип антигена вируса гриппа в линии victoria

Обновлено: 21.11.2024

Эрик Бек, доктор философии; Цзян Фань, доктор медицины; Келли Хендриксон, доктор медицины; Свати Кумар, доктор медицины; Роксана Шивли, MS; Уильям Крамп, доктор философии; Джули Вильянуэва, доктор философии; Дэниел Джерниган, доктор медицины; Александр Климов, к.б.н.; Ли-Мэй Чен; Рубен Донис, доктор философии; Трейси Уильямс; Джеймс Пиркл, доктор медицинских наук; Джон Барр, доктор философии

Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 2012;61(43):873-876.

Введение

Точная диагностика гриппа имеет решающее значение для клинического ведения, инфекционного контроля и действий общественного здравоохранения, направленных на минимизацию бремени болезни. Имеющиеся в продаже экспресс-тесты для диагностики гриппа (RIDT), выявляющие антиген нуклеопротеина (NP) вируса гриппа, широко используются в клинической практике для диагностики гриппа, поскольку они просты в использовании и дают результаты в течение 15 минут; однако в последнее время не проводилось всесторонней аналитической оценки доступных RIDT с использованием стандартного метода с использованием панели репрезентативных вирусов сезонного гриппа. В этом отчете описывается оценка 11 RIDT, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), с использованием 23 недавно циркулирующих вирусов гриппа в идентичных условиях в лабораторных условиях для оценки аналитической эффективности. Большинство RIDT обнаруживали вирусные антигены в образцах с самыми высокими концентрациями вируса гриппа, но обнаружение варьировалось в зависимости от типа и подтипа вируса при более низких концентрациях. Клиницисты должны знать о вариабельности RIDT при интерпретации отрицательных результатов и должны собирать тестовые образцы с использованием методов, которые могут максимизировать концентрацию вирусного антигена в образце, таких как сбор адекватных образцов с использованием соответствующих методов в первые 24–72 часа после начала заболевания. . Дизайн исследования, описанный в этом отчете, можно использовать для оценки эффективности RIDT, доступных в США сейчас и в будущем.

В рамках сотрудничества между CDC, Управлением перспективных биологических исследований и разработок и Медицинским колледжем Висконсина (MCW) CDC предоставил MCW 16 вирусов гриппа A и семь вирусов гриппа B для оценки RIDT, коммерчески доступных в течение 2011–2011 гг. 12 сезон гриппа (таблица). Стандартные вирусы были репрезентативными для вирусов, циркулирующих в Соединенных Штатах с 2006 года, и характеризовались их 50% инфекционной дозой для яиц (EID50M/мл, показатель инфекционности вируса). Кроме того, концентрацию антигена NP вируса гриппа (антигена, обнаруженного с помощью RIDT) измеряли в мкг/мл с помощью тандемной масс-спектрометрии с изотопным разведением. [1] Значения EID50/мл были как минимум такими же высокими, как и в клинических образцах человека. [2–4] MCW подготовили образцы мазков или имитацию образцов смыва из носа из нескольких разведений каждого вируса в физиологическом растворе. Для девяти из 11 RIDT 50 мкл разведения вируса наносили на тампоны, входящие в набор для тестирования, или тампоны, описанные в инструкциях производителя по применению. Два RIDT (оба производства SA Scientific) требуют использования образцов смыва из носа. Поэтому для испытаний SA Scientific 50 мкл каждого разведения вируса сначала добавляли к физиологическому раствору. Все образцы, либо подготовленные мазки, либо жидкости, были добавлены в RIDT и инкубированы с интерпретацией результатов, как описано в инструкциях по применению. Для каждой комбинации вируса и RIDT было проведено три отдельных теста.

Аффилиации редактора и рецензентов указаны последними в их профилях исследования Loop и могут не отражать их ситуацию на момент проверки.

ПОДЕЛИТЬСЯ

ОРИГИНАЛЬНАЯ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ статья

Лаура Санчес-де Прада 1,2*, Сильвия Рохо-Релло 1,2, Марта Домингес-Хиль 2,3, Эдуардо Тамайо-Гомес 4, Рауль Ортис де Лехарасу-Леонардо 2, Хосе Мария Эйрос 1,2, 3 и Иван Санс-Муньос 2

  • 1 Отделение микробиологии, Больница Clínico Universitario de Valladolid, Вальядолид, Испания
  • 2 Национальный центр гриппа Вальядолида, Вальядолид, Испания
  • 3 Отделение микробиологии, Университетская больница Рио-Ортега, Вальядолид, Испания
  • 4 Отделение анестезии, интенсивной терапии и обезболивания, Больница Clínico Universitario de Valladolid, Вальядолид, Испания

Грипп B является серьезным бременем во время эпидемий гриппа, оказывая особое воздействие на детей и пожилых людей. Вакцинация – лучший способ борьбы с гриппозной инфекцией. Однако одна из основных проблем этого вируса заключается в том, что две разные линии циркулируют вместе, Виктория и Ямагата; и трехвалентные вакцины, которые содержат только одну из этих линий, все еще используются. По этой причине, если во время эпидемии преобладает линия, не включенная в вакцину, произойдет несоответствие, и эффективность вакцины будет очень низкой. В этой работе мы оценили перекрестную защиту, обеспечиваемую трехвалентной вакциной против гриппа, и сравнили серологические профили в зависимости от возраста, пола и типа используемой вакцины.Мы провели ретроспективный анализ образцов сыворотки, полученных до и после вакцинации против сезонного гриппа в течение 20 сезонов (1998–2018 гг.). Результаты показали, что гетеротипическая реактивность между обеими линиями гриппа В является обычной, но всегда ниже, чем гомологичная реакция. Возраст является значимым фактором для этой перекрестной реактивности между обеими линиями, а пол и тип вакцины - нет. Вакцинация трехвалентными противогриппозными вакцинами вызывает перекрестно-реактивные антитела против обеих линий, однако этого ответа может быть недостаточно для обеспечения надлежащей серологической защиты в случае несоответствия.

Введение

Грипп — это инфекционное респираторное заболевание, вызываемое у людей вирусами гриппа. Обычно для него характерны сезонные эпидемии, происходящие ежегодно, а также спорадические и непредсказуемые глобальные пандемические вспышки каждые 10–50 лет. Пандемии вызываются внедрением нового штамма вируса гриппа А, антигенно отличного, как правило, зоонозного происхождения, от ранее циркулировавшего. Это отсутствие существовавшего ранее иммунитета у людей часто связано с более тяжелым течением инфекции и повышенной смертностью (Krammer et al., 2018).

До появления двух различных филогенетических линий (B/Victoria и B/Yamagata) в 1980-х годах, которые в настоящее время совместно циркулируют, вирус гриппа B циркулировал как однородная группа и был впервые выделен в 1940 г. Фрэнсисом (1940). и Чен и Холмс (2008). В 1980-х линия B/Yamagata/16/88 и ее варианты распространились по всему миру. Принимая во внимание, что вирусы линии B/Victoria/2/87 оставались географически ограниченными Азией в течение 1990-х годов по не совсем понятным причинам, чтобы распространиться на остальной мир в 2002 году (Shaw et al., 2002; Jennings et al., 2018). ; Каини и др., 2019 г.).

В отличие от вирусов гриппа А, которые были тщательно изучены, вирусы гриппа В привлекли не так много внимания. Отсутствие естественного животного-хозяина (кроме тюленей), более низкая скорость мутаций и отсутствие ответственности за пандемии делают их менее опасными по сравнению с вирусами гриппа А (Glezen et al., 2013). Тем не менее непрерывная коциркуляция вирусов гриппа B с вирусами гриппа A(H3N2) и A(H1N1) во время сезонных эпидемий и их вклад в заболеваемость и смертность повысили интерес к ним (Van De Sandt et al., 2015). .

Хотя существует общее мнение, что грипп, вызываемый гриппом типа В, протекает легче, чем грипп типа А, исследования показывают, что обе инфекции клинически неразличимы. Могут быть затронуты люди всех возрастов; однако частота осложнений часто выше у детей младшего возраста и пожилых людей. Следует отметить, что более высокие показатели осложнений, связанных с заболеванием, а также смертей наблюдаются у пожилых людей из-за наличия основных хронических заболеваний (Tafalla et al., 2016). В настоящее время инфекции гриппа B считаются более тяжелыми, чем A(H1N1), и менее тяжелыми, чем инфекции, вызванные A(H3N2). Хотя заболевание поражает все возрастные группы, заболеваемость, по-видимому, наиболее высока среди детей старшего возраста и молодых людей. Вирусы линии B/Victoria заражают субъектов в относительно более молодом возрасте, чем вирусы линии B/Yamagata (Van De Sandt et al., 2015). Кроме того, заболеваемость гриппом В может резко различаться от одного сезона гриппа к другому (Ambrose and Levin, 2012). По этим причинам грипп B является важной причиной заболеваемости и смертности в периоды между пандемиями, и его профилактика влечет за собой глобальную проблему общественного здравоохранения (Jennings et al., 2018; Caini et al., 2019).

Существует несколько подходов к борьбе с эпидемиями сезонного гриппа. Вакцинация считается наиболее эффективным способом предотвращения заболевания гриппом, а также его осложнений. Поскольку вирусы гриппа претерпевают частые изменения своих поверхностных антигенов, ежегодно разрабатываются новые противогриппозные вакцины, соответствующие циркулирующей линии, ожидаемой в следующем сезоне гриппа. Программы иммунизации во всем мире обычно используют трехвалентный состав, который может включать или не включать адъювант, который содержит вирусы, представляющие 3 штамма гриппа – 2 штамма гриппа A [подтипы A(H1N1)pdm09 и A(H3N2)] и одну линию гриппа B ( B/Yamagata или B/Victoria) – рекомендованы ВОЗ. Данные эпидемиологического надзора показывают широко распространенную совместную циркуляцию этих 2 B/линий в течение одного и того же сезона гриппа с 2000 г. Поскольку одна из этих линий не охвачена ежегодной вакцинацией, несоответствие с циркулирующей линией может привести к менее эффективным кампаниям вакцинации и дополнительным бремя, связанное с заболеванием (Tafalla et al., 2016). Примечательно, что в Северном полушарии за десять сезонов с 2001 по 2011 год линия В, включенная в вакцину, соответствовала преобладающей циркулирующей линии только в половине сезонов. Это также часто встречается в Южном полушарии.В целом оказалось трудно предсказать, какой штамм вируса гриппа В будет циркулировать в предстоящем сезоне, а перекрестная реактивность в случае несоответствия вакцин ограничена (Van De Sandt et al., 2015; Ortiz de Lejarazu и др., 2018).

Целью этого исследования является оценка перекрестной защиты, обеспечиваемой трехвалентной противогриппозной вакциной, и сравнение серологического эффекта возраста, пола и использования адъювантной и неадъювантной противогриппозной вакцины.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Было разработано ретроспективное обсервационное исследование, в котором анализировались образцы сыворотки от 3446 здоровых людей, набранных в рамках программ вакцинации, проводимых центрами первичной медико-санитарной помощи во время кампаний по вакцинации против гриппа (КВП) в течение 20 сезонов (1998–2018 гг.). Довакцинальные сыворотки получали до введения противогриппозной вакцины, а поствакцинальные образцы получали через 28 дней после вакцинации для обеспечения правильной иммунизации. Образцы сыворотки ежегодно направляются врачами Сети дозорного эпиднадзора Кастилии и Леона (Испания) в Национальный центр по гриппу Вальядолида для анализа в рамках сероэпидемиологического надзора, проводимого в рамках Глобального эпиднадзора за гриппом ВОЗ и Система реагирования (GISRS) регулируется приказом SAN/1593/2006 от 13 октября 2006 г. Образцы хранились при температуре -20°C для правильной транспортировки и консервации. Было получено информированное согласие, и набор пациентов осуществлялся в соответствии с Органическим законом Испании о защите данных, правами и обязанностями пациентов в отношении клинических документов (BOE № 298 от 14 декабря 1999 г., Закон 41/2002). Это исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и ежегодно одобрялось Комитетом по этике области здравоохранения Восточного Вальядолида под кодом PI 21-2314.

Введенные сезонные трехвалентные вакцины против гриппа включали штаммы гриппа А и В, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для Северного полушария для каждой НПВ. 11 сезонов включали вакцину линии B/Yamagata (BYv) и 9 сезонов включали вакцину линии B/Victoria (BVv).

Анализ ингибирования гемагглютинации

Проверку ингибирования гемагглютинации (HI) проводили для выявления присутствия антигемагглютинирующих антител в образцах сыворотки до и после вакцинации. Этот анализ был проведен в соответствии с протоколом, рекомендованным ВОЗ и Сетью эпиднадзора за гриппом для эпиднадзора за вирусами гриппа и эффективностью вакцин (ВОЗ, 2011 г.). Образцы сыворотки необходимо было деактивировать перед HI с использованием RDE (фермент, разрушающий рецептор; Denka Seiken, Токио, Япония). Это осуществляли путем объединения 100 мкл сыворотки с 300 мкл RDE для удаления неспецифических ингибиторов из сыворотки. Эту комбинацию инкубировали при 37°С на водяной бане в течение 12–18 ч, а затем инактивировали в течение 1 ч при 56°С. Для проведения ГИ проводили серийные двукратные разведения по 50 мкл каждой сыворотки в 96-V микролуночных планшетах, затем в каждую лунку вносили по 50 мкл стандарта, содержащего 4 единицы гемагглютинина (4ГАЕ/25 мкл), и инкубировали в течение 30 мин. при комнатной температуре. Наконец, добавляли 50 мкл куриных эритроцитов с концентрацией 0,75% и снова инкубировали при комнатной температуре еще 30 мин. Титр антител определяли как максимальное разведение, вызывающее полное торможение гемагглютинации. Начальное разведение обычно составляет 1:10, а нижний предел обнаруживаемого титра антител составляет 10. Когда титр антисыворотки находится ниже определяемого порога из-за низкого уровня антител или их отсутствия, его обычно выражают как 5, что составляет половину наименьшего значения. порог обнаружения (Trombetta et al., 2014). Титры до и после вакцинации были включены в базу данных для их изучения.

Статистический анализ

Результаты были проанализированы с использованием классических серологических параметров Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) для оценки эффективности вакцин (Европейское агентство по оценке медицинских продуктов, 1997 г.; Петри и др., 2015 г.). К ним относятся уровень серопротекции (SPR), уровень сероконверсии (SCR) и среднегеометрическое увеличение титра (GMTi) между образцами сыворотки после и до вакцинации. Отрицательные результаты при ГИ принимали за половину порога обнаружения (1/10). Серопротекция считалась при достижении титра HI ≥ 1/40, а сероконверсия определялась как увеличение титра как минимум в четыре раза между сыворотками до и после вакцинации. Кроме того, считалось, что сероконверсия имела место в случаях отрицательной предвакцинальной сыворотки, достигшей 1/40 титра после вакцинации (Trombetta et al., 2014; Petrie et al., 2015).Были использованы различные статистические параметрические и непараметрические тесты с использованием SPSSV27 (IBM, Армонк, Нью-Йорк, США) и GraphPad Prism V9 (GraphPad, Сан-Диего, Калифорния, США) и получение статистической значимости при p< /i> 2 , p 2 , p 2 , p 2 , p 2 , p< /i> 2 , p 2 , p 2 , p 2 , p 2 , p< /i> 2 , p 2 , p 2 , p ∗ .

Гуморальный ответ в зависимости от типа вакцины против гриппа

Сравнение гуморального ответа по типу вакцины оценивали только у пожилых людей. Гомологичный ответ против линии B/Yamagata, вызванный NAIV-BYv, показал значительно более высокие GMT ​​после вакцинации (349,4, ДИ 95%: 324,2–376,7) (Манн-Уитни, p .

Гомологичный ответ против линии B/Victoria, вызванный AIV-BVv, индуцировал значительно более высокий GMTS (261,9, ДИ 95%: 237,9–288,4) (Манн-Уитни, p 2 , p 2 , p Ключевые слова: грипп B, перекрестный иммунитет, возраст, пожилой возраст, пол, вакцины, адъюванты, несоответствие

Цитирование: Санчес-де Прада Л., Рохо-Релло С., Домингес-Хиль М., Тамайо-Гомес Э., Ортис де Лехарасу-Леонардо Р., Эйрос Дж. М. и Санс-Муньос I (2021) Линии гриппа B имеют больше общего Чем кажется на первый взгляд. Трехвалентные вакцины против гриппа вызывают выработку гетеротипических антител против обоих вирусов гриппа B. Спереди. Микробиолог. 12:737216. doi: 10.3389/fmicb.2021.737216

Получено: 6 июля 2021 г.; Принято: 19 октября 2021 г.;
Опубликовано: 11 ноября 2021 г.

Мэрайя Хассерт, Университет Айовы, США
Роджер Бадиа, Немецкий научно-исследовательский институт здравоохранения Trias i Pujol (IGTP), Испания

Авторское право © 2021 Санчес-де Прада, Рохо-Релло, Домингес-Хиль, Тамайо-Гомес, Ортис де Лехарасу-Леонардо, Эйрос и Санс-Муньос. Это статья с открытым доступом, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания оригинального автора(ов) и владельца(ей) авторских прав и при условии цитирования оригинальной публикации в этом журнале в соответствии с общепринятой академической практикой. Использование, распространение или воспроизведение, не соответствующие этим условиям, не допускаются.

Существует три вида гриппа: A, B и C. Гриппы B и C не вызывают особого беспокойства, в лучшем случае они вызывают легкое заболевание. Вирусы гриппа А, напротив, очень изменчивы и поэтому могут перехитрить иммунную систему человека и вызвать пандемию.

Генри Николлс
Пандемия гриппа: история изнутри

Полезно немного узнать о вирусе гриппа — о его различных типах, о том, как они называются и как они мутируют. Чем больше вы знаете, тем лучше вы сможете защитить своих пациентов, друзей и членов семьи от заражения гриппом.

Вирусы гриппа классифицируются и называются по типам. Существует три типа вирусов гриппа — A, B и C. Тип определяется материалом внутри ядра вируса.

Слева: вирус гриппа. Авторское право Zygote Media Group. Используется с разрешения. Справа: структура вириона гриппа. На поверхности частицы показаны белки гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA). Вирусные РНК, составляющие геном, показаны в виде красных спиралей внутри частицы и связаны с рибонуклеарными белками (РНП). Источник: Национальный институт здравоохранения, общественное достояние.

Номенклатура, используемая для описания конкретного вируса гриппа, была установлена ​​Всемирной организацией здравоохранения в 1980 году и представлена ​​в следующем порядке:

  1. Тип вируса
  2. Географическое место, где впервые был выделен вирус,
  3. Штамм или номер линии,
  4. Год изоляции и
  5. Подтип вирусного белкового антигена, описанный буквой и номером, от H1 до H16 и от N1 до N9 (CDC, 2015PB)

Например, вирус пандемического гриппа H1N1 2009 г. был назван следующим образом:

Это переводится как: грипп типа А, впервые выделенный в Калифорнии, линия (штамм) номер 04, 2009 год, тип H1N1.

На изображении ниже вирус гриппа провинции Фуцзянь, циркулировавший в 2002 году, получил следующее название:

Это переводится как: грипп типа А, впервые выделенный в провинции Фуцзянь (провинция на юго-восточном побережье материкового Китая), номер линии 411, 2002 год, тип H3N2.

Номенклатура вирусов гриппа

Грипп Фуцзянь H3N2 в 2002 г. стал причиной необычно тяжелого сезона гриппа 2003–2004 гг., отчасти потому, что он быстро распространился, а отчасти потому, что вакцина для этого сезона уже была разработана, когда был обнаружен вирус Фуцзянь H3N2.

Грипп типа А и его подтипы

Вирусы гриппа типа А делятся на подтипы в зависимости от наличия двух гликопротеинов на поверхности вируса. Эти гликопротеины называются гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA). Было идентифицировано около 18 гемагглютининов, хотя обычно в вирусах гриппа человека обнаруживаются только H1, H2 и H3. Существует более 100 типов нейраминидазы, но только N1 и N2 положительно связаны с эпидемиями гриппа у людей.

На изображении выше показаны особенности вируса гриппа, включая поверхностные белки гемагглютинин (HA) и нейраминидазу (NA). После заражения гриппом или получения противогриппозной вакцины иммунная система организма вырабатывает антитела, которые распознают и связываются с «антигенными сайтами», т.е. областями, обнаруженными на поверхностных белках вируса гриппа. Связываясь с этими антигенными участками, антитела нейтрализуют вирусы гриппа и предотвращают дальнейшее заражение. Источник: CDC.

Гемагглютинин и нейраминидаза также называются антигенами, веществами, которые при введении в организм стимулируют выработку антитела. В настоящее время среди населения циркулируют два подтипа вирусов гриппа А: грипп А (H1N1) и грипп А (H3N2).

Дикие птицы служат обычными резервуарами

Резервуар — это место, где живет и выживает патоген. Для всех подтипов вирусов гриппа А первичным естественным резервуаром являются дикие птицы, и считается, что они являются источником вирусов гриппа А для всех других животных. Вирусы гриппа А обнаружены у многих различных животных, включая уток, кур, свиней, китов, лошадей и тюленей.

Большинство вирусов гриппа вызывают бессимптомную или легкую инфекцию у птиц; однако клинические признаки у птиц сильно различаются в зависимости от вируса. Заражение некоторыми вирусами птичьего гриппа А (например, некоторыми вирусами H5 и H7) может вызвать широко распространенное тяжелое заболевание и гибель некоторых видов птиц (CDC, 2018a).

Провинция Чжэцзян, Китай (выделено красным). Шанхай, город с населением 24 миллиона человек, расположен на северной оконечности провинции Чжэцзян. Источник: Уве Дедеринг, Wikipedia Commons.

В 2013 г. способность быстро идентифицировать резервуар нового вируса птичьего гриппа A (H7N9) помогла китайским властям сдержать то, что началось как вспышка «пневмонии неизвестного происхождения» в восточной прибрежной провинции Чжэцзян, Китай. Во время вспышки было зарегистрировано 135 подтвержденных случаев заражения людей вирусом H7N9, подавляющее большинство из которых произошло в апреле. Многие из людей, инфицированных H7N9, сообщали о контактах с домашней птицей. К августу 2013 г. умерло 45 человек (Chen et al., 2013). Вирус H7N9 ранее был обнаружен у птиц, но до этой вспышки никогда не встречался у людей или других животных.

Ежегодные эпидемии спорадических инфекций человека азиатского происхождения вирусом птичьего гриппа A (H7N9) («азиатский H7N9») в Китае регистрируются с марта 2013 г. В конце 2016 г. в Китае произошла пятая эпидемия азиатского гриппа H7N9 среди людей. Это была самая крупная ежегодная эпидемия на сегодняшний день. По состоянию на 13 сентября 2017 г. Всемирная организация здравоохранения сообщила о 764 случаях заражения человека азиатским вирусом H7N9 во время пятой эпидемии. Во время эпидемий с первой по четвертую умерло около 40 % людей, у которых была подтверждена азиатская инфекция вируса H7N9 (CDC, 2018a).

Генетическая эволюция вируса H7N9 в Китае, 2013 г.

Восемь генов вируса H7N9 тесно связаны с вирусами птичьего гриппа, обнаруженными у домашних уток, диких и домашних птиц в Азии. Вирус, вероятно, возник в результате «рекомбинации» — процесса, при котором два или более вируса гриппа совместно заражают одного хозяина и обмениваются генами. Это может привести к созданию нового вируса гриппа. Источник: CDC, 2014 г.

Вирусы гриппа типа А циркулируют среди свиней

Свиньи восприимчивы к вирусам птичьего, человеческого и свиного гриппа и потенциально могут быть заражены вирусами гриппа разных видов одновременно. Если это произойдет, гены этих вирусов могут смешаться (пересортироваться) и создать новый вирус.

Вирусы гриппа, которые обычно циркулируют у свиней, называются «вариантными» вирусами, если они обнаруживаются у людей и обозначаются буквой «v». Вирусы H3N2v из пандемического вируса H1N1 2009 г. были впервые обнаружены у людей в 2011 г. и стали причиной вспышки в нескольких штатах летом 2012 г., в результате которой было зарегистрировано 306 случаев, включая 16 госпитализаций и 1 летальный исход (CDC, 2019j).

Большинство случаев заражения H3N2v, выявленных в 2012 году, были связаны со свиньями на сельскохозяйственных ярмарках. На многих ярмарках есть свинарники, где свиньи из разных мест тесно контактируют друг с другом и с людьми. Эти места могут способствовать распространению вирусов гриппа как среди свиней, так и между свиньями и людьми. Зараженные свиньи могут распространять вирусы гриппа, даже если у них нет симптомов. Хотя в прошлом были выявлены случаи ограниченного распространения этого вируса от человека к человеку, устойчивой передачи H3N2v или распространения в масштабах сообщества не происходило (CDC, 2019j).

Грипп типа B

Вирусы гриппа типа B разделены на две генетические линии (B/Yamagata и B/Victoria). Они не классифицируются по подтипам, как вирусы гриппа А. Вирусы гриппа В из линий Ямагата и Виктория коциркулировали в последние сезоны гриппа. Трехвалентные вакцины против гриппа, доступные в последние сезоны, содержали один вирус гриппа В, представляющий только линию Ямагата. Четырехвалентная вакцина на 2019–2020 годы будет содержать линии Ямагата и Виктория (CDC, 2019f).

Вирусы гриппа типа B обычно обнаруживаются только у людей и могут вызывать заболеваемость и смертность среди людей, но в целом связаны с менее серьезными эпидемиями, чем вирусы гриппа A. Хотя вирусы гриппа типа B могут вызывать эпидемии у людей, они не вызывают пандемий. Вирусы гриппа В претерпевают генетические изменения медленнее, чем вирусы гриппа А.

Грипп типа C

Грипп типа C менее распространен и менее изучен, чем грипп A и B. Он может вызывать заболевания у людей и свиней, и считается, что большинство людей заражаются гриппом C в детстве. В вирусе гриппа С отсутствуют множественные подтипы (гемагглютинин и нейраминидаза), присутствующие в гриппе А, что ограничивает его способность к мутациям. Считается, что грипп С вряд ли вызовет пандемию, хотя локальные эпидемии имели место. Как и вирусы гриппа типа B, вирусы гриппа типа C не классифицируются по подтипам.

Вирус гриппа B продуцирует белок, который связывается с ISG, предотвращая ISG-лирование белков.

Связанные термины:

Скачать в формате PDF

Об этой странице

Противовирусные препараты для лечения гриппа и других респираторных вирусных инфекций

Джон Э. Беннетт, доктор медицинских наук, в книге Манделла, Дугласа и Беннета «Принципы и практика инфекционных заболеваний», 2020 г.

Балоксавир Марбоксил

Балоксавир (S-033188/S-033447; Xofluza) представляет собой низкомолекулярный ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы гриппа А и В, который находится на N-концевом домене субъединицы PA РНК-зависимой РНК-полимеразы. гриппа А (рис. 45.7). Балоксавир препятствует активности кэп-зависимой эндонуклеазы, которая запускает транскрипцию вируса. 418, 419 N-концевой домен субъединицы PA высококонсервативен среди подтипов гриппа А, и балоксавир активен in vitro против штаммов H1N1, H3N2, H5N1, H7N7, H7N9 и H9N2. 419 На мышиной модели он показал эффективность против инфекции гриппа A(H5N1) и гриппа B. 420 Разработчики балоксавира сообщили об активности против устойчивых к осельтамивиру штаммов гриппа. 421 Было заявлено, что препарат имеет длительный период полувыведения, и в клинических испытаниях использовался однократный пероральный прием.

Проверочное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II гриппа показало, что однократная доза балоксавира в дозе 10 мг, 20 мг или 40 мг была эффективной для сокращения времени до облегчения симптомов и приводила к быстрое снижение вирусного титра. 420

Исследование фазы III (CAPSTONE-1) было проведено с участием 1436 пациентов в возрасте от 12 до 64 лет с появлением симптомов, связанных с гриппом, в течение 48 часов, у которых вирус гриппа был обнаружен с помощью ПЦР. Субъекты получали однократно 40 или 80 мг балоксавира в зависимости от массы тела, 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней или плацебо. 422 Время до облегчения симптомов было короче в группе балоксавира (53,7 часа), чем в группе плацебо (80,2 часа) (P

Вирусы гриппа: обзор

Шагайех Ханмохаммади, Нима Резаи, справочный модуль по биомедицинским наукам, 2021 г.

Вирус гриппа B

Вирус гриппа B (IBV) был впервые выделен в 1940 году и относится к роду Influenzavirus B. ИБК также могут вызывать эпидемии во всем мире; однако меньше внимания уделяется IBV по сравнению с IAV.Считается, что у животных-резервуаров ИБК нет, и он ограничивается человеком, но несколько исследований выявили ИБК у тюленей (Zaraket et al., 2021; Krammer et al., 2018; Bodewes et al., 2013). В прошлом не существовало классификации IBV, но с 1980-х годов IBV разделились на две линии: B/Yamagata и B/Victoria. Как и IAV, IBV имеют дополнительные подразделения, называемые кладами и субкладами. Похоже, что генетическая линия B/Victoria меняется быстрее, чем B/Yamagata (Zaraket et al., 2021; CDC, 2019f). Потенциал IBV, по-видимому, увеличивается, и они могут даже приводить к более высокому уровню смертности по сравнению с IAV в определенных группах населения, таких как пациенты с ВИЧ. Важность IBV не следует недооценивать, поскольку они вызывают высокую заболеваемость и смертность ( Sharma et al., 2019 ).

Грипп

Ли Голдман, доктор медицины, Goldman-Cecil Medicine, 2020

Синдром гриппа

Внезапное начало лихорадки, озноба, озноба, головной боли, миалгии и недомогания характерно для гриппа, но встречается менее чем в двух третях случаев. Первоначально преобладают системные симптомы, в более тяжелых случаях возникает прострация. Миалгия, артралгия, недомогание и головная боль обычно являются наиболее неприятными ранними симптомами, и их тяжесть обычно связана с уровнем лихорадки. Иногда присутствуют глазные симптомы, включая светобоязнь, слезотечение, жжение и боль при движении глаз. Конъюнктивит характерен для некоторых птичьих вирусных инфекций H7, но не для недавних зоонозных случаев H7N9. Респираторные симптомы, в частности сухой кашель и выделения из носа, типичны для начала заболевания, но затмеваются системными симптомами. Также распространены заложенность носа, охриплость и боль в горле. Пандемия H1N1 2009 и птичий грипп вызывают у некоторых взрослых тошноту, рвоту и диарею. По мере уменьшения системного заболевания респираторные жалобы и симптомы становятся более очевидными. Кашель является наиболее частым и беспокоящим симптомом и может сопровождаться загрудинным дискомфортом или жжением. Кашель, усталость и недомогание могут сохраняться в течение нескольких недель до полного выздоровления. У пациентов с иммуносупрессией, особенно у реципиентов трансплантатов стволовых клеток и паренхиматозных органов, лихорадка и клинические симптомы вначале могут быть минимальными или отсутствовать. Однако, несмотря на малочисленность симптомов, у таких пациентов может развиться тяжелое заболевание нижних дыхательных путей.

Лихорадка является наиболее частым начальным физикальным признаком, но она может быть минимальной или отсутствовать, особенно у пожилых пациентов или людей с ослабленным иммунитетом. Температура обычно быстро повышается до пика 38–40°C в течение 12 часов после начала заболевания, одновременно с системными симптомами. Лихорадка обычно непрерывна, но может быть прерывистой, особенно при приеме жаропонижающих средств. Как правило, продолжительность лихорадки у взрослых составляет около 3 дней, но может длиться от 1 до 5 и более дней. В начале болезни у больного появляется интоксикация, лицо покраснело, кожа горячая и влажная. Глаза слезятся и краснеют. Нередки прозрачные выделения из носа. Слизистая носа и зева гиперемирована, но экссудата не наблюдается. Часто выявляются маленькие болезненные шейные лимфатические узлы. Преходящие рассеянные хрипы или локальные хрипы встречаются менее чем в 20 % случаев.

Та же самая картина болезни возникает при любом штамме вируса гриппа А или В. Заболевание чаще и тяжелее у курильщиков. У детей максимальная температура чаще бывает выше, шейная лимфаденопатия может быть чаще, а тошнота, рвота и боль в животе чаще, чем у взрослых. У пожилых людей, особенно немощных пожилых людей, лихорадка, мышечные боли, боль в горле и головная боль развиваются реже, но у них выше частота измененного психического статуса и легочных осложнений. При зоонозных инфекциях, вызванных птичьими вирусами H5N1 или H7N9, жалобы со стороны верхних дыхательных путей встречаются реже, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта более распространены, а прогрессирующая вирусная пневмония с высокой смертностью гораздо более вероятна. Вирус гриппа С обычно вызывает спорадические заболевания верхних дыхательных путей или фебрильный бронхит.

Инактивированные противогриппозные вакцины

Кэролин Б. Бриджес, . Нэнси Дж. Кокс, «Вакцины» (пятое издание), 2008 г.

Современная эпидемиология в отношении вакцинации

Доказано, что вирусы гриппа B постоянно циркулируют в человеческой популяции с момента их первого выделения в 1940 г., тогда как вирусы гриппа A(H3N2) находятся в циркуляции с момента их появления в 1968 г. Вирусы гриппа A(H1N1), которые вновь появившиеся в 1977 г., после их исчезновения в 1957 г., они не вытеснили подтип A(H3N2). А с 2001 г. спорадически выделяются вирусы гриппа A(H1N2), возникшие в результате рекомбинации вирусов гриппа человека A(H3N2) и A(H1N1). 102 Однако ожидается, что антитела, продуцируемые против вакцин H3N2 и H1N1, также обеспечивают защиту от вирусов H1N2.

Кроме того, одновременно циркулируют два различных штамма вируса гриппа B с ограниченной перекрестной реактивностью. 103 В течение определенного года преобладающие циркулирующие вирусы гриппа могут варьироваться во времени и географически внутри стран и между ними. Следует отметить, что самые высокие уровни смертности и госпитализаций, связанных с гриппом, в Соединенных Штатах чаще всего наблюдались в сезоны, когда преобладали вирусы A(H3N2). 15–17 Текущая противогриппозная вакцина является трехвалентной и содержит репрезентативные вирусы гриппа A(H3N2), гриппа A H1 и гриппа B, которые, как считается, обеспечивают самую широкую защиту от штаммов гриппа, которые, скорее всего, будут циркулировать в предстоящем году.

Читайте также: